เบาหวานชนิดนี้เกิดจากการขาดอินซูลินซึ่งเป็นฮอร์โมนที่สร้างจากตับอ่อน โดยอินซูลินจะทำหน้าที่ช่วยนำน้ำตาลไปเข้าสู่เซลล์ต่าง ๆ ของร่างกาย แต่โรคเบาหวานประเภทแรกนั้นตับอ่อนไม่สามารถหลั่งอินซูลินได้ โรคเบาหวานชนิดนี้มักพบในเด็กและผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 40 ปีอีกด้วย

เกิดจากเซลล์ในร่างกายของผู้ป่วยโรคเบาหวานไม่สามารถตอบสนองต่ออินซูลิน ทำให้เกิดภาวะดื้ออินซูลิน ซึ่งภาวะดื้ออินซูลินเป็นภาวะที่เซลล์รตอบสนองต่ออินซูลินได้น้อยมาก เมื่อร่างกายขาดอินซูลินทำให้ร่างกายตอบสนองต่อปฏิกิริยานี้ด้วยการผลิตอินซูลินออกมามากขึ้นทว่าตับอ่อนจึงทำงานหนักมากกว่าเดิมจนไม่สามารถทำงานต่อไปได้ ซึ่งเบาหวานชนิดที่ 2 นี้มักพบในกลุ่มคนวัยทำงานจำนวนมากและผู้เป็นโรคอ้วน

เกิดจากความผิดปกติของต่อมหมวกไต การใช้สเตียรอยด์ หรือการได้รับสารเคมีบางชนิด จนทำให้ตับเสียหายอย่างมาก เช่น โรคตับอ่อนอักเสบ เหล่านี้เป็นต้น

ในสตรีมีครรภ์นี้สามารถเกิดโรคเบาหวานได้เช่นกัน ส่วนใหญ่มักเกิดในสตรีที่ไม่มีประวัติโรคเบาหวานมาก่อน และเมื่อคลอดบุตรออกมาโรคเบาหวานชนิดที่ 4 จะหายไป แต่สตรีมีครรภ์กลุ่มนี้จะมีกลุ่มเสี่ยงที่จะเกิดโรคเบาหวานได้ซ้ำอีกรอบในอนาคตอีกด้วย